Lee Mi Jin (interpretada por Jung Eun-Ji y Lee Jung-eun) es una mujer que, tras años de dedicarse a múltiples trabajos de medio tiempo mientras lucha por conseguir el empleo de sus sueños, enfrenta un giro inesperado en su vida. A raíz de un extraño incidente, Mi Jin experimenta un fenómeno inusual: durante el día envejece y vive como una mujer de 50 años, mientras que por la noche rejuvenece y vuelve a ser una joven de 20 años.
Lejos de desanimarse por esta absurda tragedia, Mi Jin decide aprovechar su peculiar situación para abrirse camino en el competitivo mundo laboral. Con la sabiduría y experiencia acumuladas en sus «50 años» y la energía y frescura de sus «20 años», finalmente logra obtener el empleo que siempre había anhelado.
En medio de esta singular dualidad, Mi Jin cruza caminos con Gye Ji Woong (interpretado por Choi Jin-Hyuk), un fiscal perfeccionista, meticuloso y un tanto difícil de tratar. Sin quererlo, Ji Woong termina involucrado en las confusas y curiosas interacciones de Mi Jin, tanto en su versión diurna como nocturna, sin saber al principio que ambas mujeres son la misma persona.
A medida que sus mundos chocan y las barreras entre lo profesional y lo personal comienzan a desdibujarse, surge una relación llena de intriga, humor y sentimientos inesperados. «Ella de día, otra de noche» es una comedia romántica con tintes de fantasía que explora la identidad, la resiliencia y la importancia de encontrar tu verdadero propósito en la vida.