La trama sigue a Ma Dong-chan (Ji Chang-wook), un apasionado productor de televisión, y Go Mi-ran (Won Jin-ah), una joven en busca de empleo, quienes participan en un experimento de criogenización que debería durar 24 horas, pero despiertan 20 años después debido a una misteriosa conspiración.
Al despertar en 2019, ambos descubren que, mientras ellos han mantenido su apariencia y recuerdos intactos, las personas que conocían han envejecido dos décadas. Además, enfrentan una condición médica crítica: deben mantener su temperatura corporal promedio a 31.5°C para sobrevivir, lo que complica aún más su adaptación a la nueva realidad.
La serie explora temas como la adaptación al cambio, las segundas oportunidades y las complejidades de las relaciones humanas en circunstancias extraordinarias. A través de situaciones cómicas y dramáticas, «Derritiéndome suavemente» presenta el desafío de reintegrarse a una sociedad que ha avanzado sin ellos y cómo enfrentan los sentimientos emergentes entre los protagonistas, complicados por su condición médica que les impide elevar su temperatura corporal por encima de los 33°C.